世界自闭症日：3例干细胞治疗自闭症的有效性研究
2023年4月2日
第十六个世界自闭症日口号
“关爱孤独症儿童，
关注与支持孤独症人士的照顾者和专业工作者”
视频 : 自闭症患者眼中的世界 ☟
自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）简称自闭症，是一种由于神经系统失调导致的发育障碍，既包括我们熟知的典型自闭症（孤独症），也包括了阿斯伯格综合症、儿童期分裂障碍和非特异的广泛性发育障碍等病症。
谱系障碍是医学用语，是指一切有着相似症状的统称。比如自闭症谱系障碍和孤独症谱系障碍等。
自闭症表现为社会交往和沟通障碍，并存在兴趣狭隘和刻板重复的行为方式，同时可能伴有语言发育障碍、智力障碍、注意缺陷多动障碍、癫痫等，发病率大约1%。
自闭症的症状通常在患儿12-18个月时就有表现，但确诊却要在患儿24-36个月才能做出，有个别患儿甚至要到成人时才被确诊。
根据2019年出版的《中国自闭症教育康复行业发展状况报告Ⅲ》的数据统计，我国自闭症患者超过1000万，0到14岁的自闭症儿童数量超过200万，且呈上升趋势，男女比例约为5：1。
自闭症患者有个诗意的名字——星星的孩子，形容他们像遥远星辰那样，在夜空中独自闪耀。自闭症病程可持续一生，难以逆转，给患者家庭和社会都造成巨大的经济负担。
研究发现，有科学家提出，自闭症的病根与脑内神经元受损和颅内供血不足有一定关联。而干细胞可以调节机体免疫功能，并通过自身分化和分泌细胞因子和神经肽刺激新生血管形成，改善脑内缺血缺氧状态，激活和修复脑内受损的神经细胞，从而减轻患者孤独症的症状。
干细胞具有修复受损组织器官的作用，以及抑制炎症、免疫调节功能。临床试验结果显示，干细胞治疗自闭症能够改善患者的行为，并且初步证实了安全性，为自闭症的治疗提供一种全新的可能。
干细胞治疗作为自闭症新的治疗方式，逐渐被接受。干细胞可能通过以下机制发挥治疗自闭症的作用：
①改善脑灌注：移植细胞可以分泌多种生长因子、抗炎细胞因子和免疫调节介质，促进颅内新生血管生成，增加脑血流，改善脑内缺血缺氧状态，激活和修复脑内受损的神经细胞。
②调节机体免疫和抗炎功能：调控T细胞和NK的细胞因子分泌和细胞毒性，增加NK细胞活性。在细胞介导的免疫反应中移植细胞抑制T细胞增殖，减少炎症前细胞因子的产生，例如肿瘤坏死因子－α( TNF－α) 、干扰素γ ( IFN－γ) 并降低细胞介导的细胞毒性。
③通过旁分泌作用：动员自身神经干细胞，促进活化，重新启动修复机制。移植细胞通过自分泌和旁分泌机制保护神经组织免于变性和凋亡，释放神经营养蛋白，抑制神经元凋亡，抑制小胶质细胞活化，诱导小胶质细胞表型转换，抑制星形胶质细胞增殖和抑制氧化应激分子。
干细胞治疗自闭症的临床研究
案例1：2019年，国际权威期刊《干细胞转化医学》杂志发表了一项脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症的安全性和对细胞因子水平影响的研究论文。
该临床研究中，受试者每12周接受3600万剂量的间充质干细胞静脉注射，耗时9个月输注4次，并在治疗完成后的3个月和12个月进行随访。结果发现，8名患者的自闭症状类别都有所降低。研究人员表示，对于自闭症谱系障碍患者来说，重复剂量的脐带间充质干细胞输注给药是安全且可耐受的，并且展现出潜在的治疗效果。
案例2：自闭症患儿9 名，包括8名男性，1名女性，平均年龄10岁，存在不同程度的生物无法自理，部分动作无法完成涉及吃饭、穿衣、洗漱和如厕。
后经干细胞移植治疗（静脉+鞘内注射4例，静脉+鞘内注射+脑室内注射5例），每位患儿平均治疗3次，并辅以常规的康复治疗后，除了个别极精细的动作（穿针引线、夹玻璃球），患者日常生活能力及理解能力均有明显提高，可以在家长指引下完成简单家务及个人护理。
案例3：
目 的：观察MNCs联合MSCs治疗自闭症的可行性、安全性和有效性。
方 法：选入自闭症患者42例，随机分为脐血组、混合组和对照组，脐血组应用脐血单个核细胞治疗；混合组应用脐血单个核细胞联合脐带间充质干细胞治疗；对照组行康复训练治疗。每组各14例，均符合DSM-IV儿童自闭症诊断标准。
临床检查和评价：脐血组和混合组患者在治疗前和首次治疗后4周、4个月行血常规，肝肾功能、免疫球蛋白、补体C3、C4、T细胞亚群等常规化验检查，观察 两组患者在研究期间有无严重不良反应及实验室指标 异常变化作为安全性评价指标有效性评价：3组患者行干细胞治疗和康复训练治疗前和首次治疗后4周、4个月分别进行CARS和临床总体印象量表(Clinical Global Impression Scale，CGI)评估。
结 果：
①CARS评分变化：脐血组和混合组CARS评分在治疗前、首次治疗后4周、首次治疗后4个月组内之间比较均有显著性改善。对照组在治疗前、首次治疗后4周、首次治疗后4个月之间比较差异无显著性意义，见表2。
②CGI评分变化：3组患者CGI评分在首次治疗后4周和首次治疗后4月均有不同程度改善，见表4。
③SI评分变化：首次治疗后4周、首次治疗后4月，脐血组总有效率分别为71%、71%，混合组总有效率分别为79%，93%，对照组总有效率分别为21%，43%，见表5。
④不良反应：脐血组和混合组患者在治疗前和首次治疗后4周、4个月常规化验血常规，肝肾功能、免疫球蛋白、补体C3、C4、T细胞亚群等指标经前后比较未发现有意义异常变化。脐血组和混合组患者在干细胞治疗后，部分病例伴随有轻微不良反应，表现为：低热12例(43%)，头痛4例(14%)，腰痛3例(23%)，乏力4例(14%)，恶心、呕吐2例(7%)，未经特别处理，均在一两天内症状消失。
结论，本次研究结果发现混合组总有效率高于脐血组，脐血组总有效率又高于对照组，说明应用脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞联合治疗自闭症是安全的，有效率的，两组总有效率均达70%以上，其疗效显著高于对照组的传统康复训练治疗。
综上所述：近年来研究发现炎性免疫对大脑，特别是海马的神经发生有抑制作用。而干细胞则可以通过调节免疫，发挥抗炎效应对抗这种抑制作用。
目前干细胞已在儿童脑瘫、自闭症等神经系统疾病中取得了初步成功，干细胞治疗效果显著高于传统的康复训练治疗，减轻了社会和家庭负担，提高患者生活质量，为“星星的孩子”点亮世界！